Beiträge der Zellbiologie zur Entwicklungneuer Therapiekonzepte in der Medizin

• Beispiel:
• Rheuma
• rheumatoide Arthritis
• Ursache
• Altersbedingte Schädigung von Gelenk-auskleidendem
• Knorpel
• durch weiße Blutkörperchen
• diese gehören eigentlich nicht dahin
• gelangen aus ungeklärter Ursache in großen Mengen in das Gelenk
• zerstören bei hohen Konzentrationen den Knorpe
• vor allem
• neutrophile Granulozyten
• spielen große Rolle bei
• Rheuma
• sind Blutzellen die Bakterien vernichten
• durch
• Phagozytose
• werden aktiviert durch
• Makrophagen
• senden nach Kontakt mit Bakterien Botenstoffe aus
• Chemokine
• steuern Aktivität von
• PI3Kg
• in neutrophilen
• aktivieren
• neutrophile Granulozyten
• ® Verfransung, "Erosion"
• dieser Knorpel ist wichtig für die Gleit-Eigenschaften der Gelenkflächen
• Symptome
• eingeschränke Bewegungsfähigkeit, besonders der Extremitäten
• immense Schmerzen
• Probleme:
• entzündungshemmende Substanzen verlieren oft über längere Zeit ihre Wirkung
• Cortikoide haben starke Nebenwirkungen, sind immer nur temporäre Lösung
• heute noch
• 550.000 Patienten
• 2 Mrd. € Behandlungskosten
• PI3Kg
• PI-3-Kinase
• intrazelluläre Signalproteine
• übertragen Signale von Rezeptoren ins innere der Zelle
• steuern somit vielfältige Zellreaktionen
• z.B.
• Proliferation
• Endozytose
• Differenzierung
• Frage:
  wie kommt man von einer befruchteten Zygote
  zu einem Organismus mit verschiedensten Zellen?
• Exozytose
• Ausschüttung von Stoffen aus Vesikeln in extrazellulären Raum
• Apoptose
• Migration
• Target zur Behandlung von
• Rheuma
• steuert die Migration von
• Phagozyten
• aktiviert durch
• Makrophagen
• z.B:
• neutrophile Granulozyten
• Signalmoleküle:
• Chemokine
• wirken auf G-Protein-Rezeptoren
• diese aktivieren die PI3Kg
• aktiviert letztendlich
• PIP₃
• führt zur Migration
• Entwicklung von PI3Kg-spezifischen Inhibitoren
• Inhibitor
• spezieller
• Ligand
• Molekül, dass an Biologisches Makromolekül bindet
• verhindert Bindung von
• Substrat
• Ausgangsstoff enzymatischer Reaktionen
• an ein
• Enzyme
• endogene Katalysatoren
• verwandelt bestimmte Substrate in bestimmte Produkte
• Bindungsart:
• direkt / competetiv
• indirekt / allosterisch
• Inhibitorwirkung in vitro und in Zellen
• Inhibierung vin PI3Kg unterdrückt rheumatoide Arthritis in Mäusen
• PI3Kg als Mediator von Stressreaktionen